În serialul “Sherlock Holmes şi Dr. Watson”, Jonny Lee Miller îl interpretează pe detectivul Sherlock Holmes, iar Lucy Liu este Dr. Joan Watson. Aceasta versiune modernă a celor doi parteneri care rezolvă crime are loc în New York. După ce a căzut în dizgraţie şi a trecut şi pe la un centru de reabilitare, excentricul Sherlock fuge în Manhattan. Acolo, tatăl lui cel bogat îl obligă să trăiască alături de cel mai îngrozitor coşmar al său - un partener treaz, Dr. Watson. Aceasta era un chirurg de succes până a pierdut un pacient pe masa de operaţie şi şi-a pierdut licenţa, în urmă cu trei ani. Watson îşi priveşte actualul job ca fiind ocazia perfectă de a ajuta oameni, precum şi de a-şi spăla păcatele. Însă Sherlock nu seamănă sub nicio formă cu foştii ei clienţi. Acesta îi spune că experienţa ei ca specialist în dependenţe nu i se potriveşte şi că şi-a făcut propriul regim post-reabilitare. Mai exact, îşi va relua job-ul de consultant al poliţiei din New York City. Watson nu are de ales şi trebuie să îl însoţească pe irascibilul Sherlock în noile sale angajamente. Însă Holmes îşi dă seama că Joan îi poate fi totuşi de ajutor, datorită cunoştinţelor sale medicale, iar Watson realizează că îi place să se joace de-a detectivul. Căpitanul Tobias “Troy” Gregson, omul de legătură al lui Sherlock, ştie din experienţele sale anterioare că Holmes e genial când vine vorba de rezolvarea cazurilor şi îl primeşte în echipa sa. Din aceasta mai face parte şi detectivul Marcus Bell, un detectiv cu intuiţie şi cu abilităţi excepţionale de a interogra infractorii. Deşi la început e sceptic cu privire la metodele neortodoxe ale lui Holmes, în timp recunoaşte că genialul detectiv le oferă un avantaj în anchete.
